脂肪肝是一種由于肝細(xì)胞中脂質(zhì)積聚而使肝臟腫大病變的疾病,并且是寵物貓狗潛在的致病性疾病之一，是貓狗常見肝病之一。

脂肪肝對(duì)貓咪來說比較常見，而且吊詭的是長(zhǎng)期挨餓的貓咪更易感(節(jié)食減肥的惡果！)。相比之下，脂肪肝不太容易光顧狗狗，但這并不表示鏟屎官們就能放松警惕，特別是家里供著約克夏、獵狐梗和吉娃娃的各位，更要小心提防！因?yàn)?，脂肪肝?duì)這幾個(gè)品種的狗狗有著謎之青睞。

狗狗脂肪肝的典型癥狀是食欲不振甚至不吃不喝，狗狗的身體會(huì)分解脂肪提供能量,但脂肪會(huì)在肝臟迅速積聚并導(dǎo)致肝功能衰竭。

早期檢測(cè)狗狗脂肪肝的治愈率很高，但如果治療不及時(shí)或未治療,死亡率可高達(dá)90%。

狗狗脂肪肝可能的癥狀

1. 一般表現(xiàn)為機(jī)體肥胖，皮下脂肪增厚，長(zhǎng)期消化不良，食欲減退，嘔吐，腹脹。

2. 狗狗容易疲勞，體質(zhì)虛弱，耐力不好，稍微運(yùn)動(dòng)可引起氣喘，心跳加快，肝明顯腫大，無壓痛。

3. 狗狗身體抵抗力差，容易發(fā)生感染，生病后難以痊愈。

4. 即使有些狗狗不胖，也可能因?yàn)殚L(zhǎng)期饑餓或其他原因引起的食欲不振而患上脂肪肝，所以有些患有脂肪肝的狗狗可能是很瘦的。

5. 狗狗通常會(huì)逐漸出現(xiàn)消瘦和黃疸(皮膚、結(jié)膜和尿液變黃)，少數(shù)情況下還可能引起肝性腦病(神經(jīng)系統(tǒng)異常)的癥狀。

煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（NAMPT）將煙酰胺轉(zhuǎn)化為NAD。由于低肝NAD水平與肝病的發(fā)展有關(guān)，我們假設(shè)肝Nampt消融會(huì)影響對(duì)飲食誘導(dǎo)的代謝應(yīng)激的肝損傷易感性。在低蛋氨酸和無膽堿的3%高脂肪飲食60周后，肝細(xì)胞特異性Nampt敲除（HNKO）小鼠積累的甘油三酯比WT同窩小鼠少，但肝臟炎癥，壞死和纖維化的組織學(xué)評(píng)分增加。令人驚訝的是，在純化對(duì)照飲食的HNKO小鼠中也觀察到肝損傷。這種HNKO表型與線粒體蛋白豐度降低有關(guān)，尤其是參與氧化還原酶活性的蛋白質(zhì)。高分辨率呼吸測(cè)量顯示純化對(duì)照喂養(yǎng)的HNKO肝臟的呼吸能力較低。此外，HNKO肝切片的纖維化區(qū)域與肝臟NAD呈負(fù)相關(guān)，通過補(bǔ)充NAD前體煙酰胺核苷和煙酸來預(yù)防肝損傷。基于MS的蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示，補(bǔ)充煙酰胺核苷可挽救肝臟水平的氧化還原酶和OXPHOS蛋白。最后，單核RNA-Seq顯示HNKO肝臟轉(zhuǎn)錄改變主要發(fā)生在肝細(xì)胞中，肝細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的變化與肝壞死有關(guān)。

肝臟中的大部分NAD池通過從頭合成途徑來源于色氨酸和煙酰胺。煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（NAMPT）將煙酰胺和磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)化為煙酰胺單核苷酸（NMN）和焦磷酸鹽。然后，NMN 腺苷酸轉(zhuǎn)移酶 （NMNAT1–3） 催化 NMN 與 ATP 的縮合以產(chǎn)生 NAD。NMN 也可以通過 NR 激酶 1 和 2 的磷酸化從 NR 產(chǎn)生 ，煙酸 （NA） 可以通過 Preiss-Handler 途徑轉(zhuǎn)化為 NAD。

最近的一項(xiàng)研究表明，NAMPT表達(dá)減少與人類NASH有關(guān)。為了研究受損NAD代謝與NAFLD之間的因果關(guān)系，研究者生成了肝細(xì)胞特異性Nampt敲除（HNKO）小鼠。研究者觀察到HNKO小鼠的肝臟NAD含量降低了50%，但這并不影響肝臟脂肪酸氧化或呼吸能力。這是出乎意料的，因?yàn)橹暗囊豁?xiàng)研究報(bào)告，敲除Nampt會(huì)損害脂肪酸氧化并減少線粒體耗氧量。其他研究表明，NAMPT的操作使肝臟更容易受到肝脂質(zhì)積累的影響，因?yàn)镹AMPT抑制劑FK866的治療和顯性陰性NAMPT突變的過表達(dá)誘導(dǎo)對(duì)脂肪變性發(fā)展的易感性。由于Nampt的誘導(dǎo)性敲除被證明會(huì)損害肝臟再生，假設(shè)如果肝臟受到更嚴(yán)重的挑戰(zhàn)，HNKO小鼠將更容易發(fā)生肝損傷。

為了確定HNKO小鼠是否具有增加對(duì)NASH成分的易感性，研究者用低蛋氨酸，無膽堿的60%高脂肪飲食（MCD）挑戰(zhàn)HNKO小鼠和WT同窩小鼠，并評(píng)估對(duì)肝功能和代謝參數(shù)的影響?？偟膩碚f，我們的數(shù)據(jù)表明存在肝臟NAD水平的特定閾值，該閾值決定了發(fā)生肝損傷的傾向。我們的數(shù)據(jù)還表明，由敲除Nampt誘導(dǎo)的肝損傷存在分區(qū)模式，這表明對(duì)整個(gè)肝小葉的NAD水平有空間要求。此外，發(fā)現(xiàn)由亞閾值NAD水平引起的肝損傷與NAD依賴性氧化還原酶豐度降低和最大呼吸能力受損有關(guān)。當(dāng)通過補(bǔ)充NAD前體恢復(fù)肝臟NAD水平時(shí)，肝臟表型的關(guān)鍵特征是可逆的。這項(xiàng)研究結(jié)果可能對(duì)寵物肝臟健康產(chǎn)生影響。

總之，HNKO肝臟呼吸能力降低，線粒體蛋白豐度降低，并且由于NAD水平低而容易發(fā)生纖維化。我們的數(shù)據(jù)表明，肝NAD的臨界閾值水平?jīng)Q定了肝損傷的易感性，并支持補(bǔ)充NAD前體可以預(yù)防肝損傷的進(jìn)展。

來自于加拿大的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)、Dr.PettLabs（佩特醫(yī)生）團(tuán)隊(duì)研發(fā)的寵物延壽細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)素，通過激活長(zhǎng)壽蛋白SIRTUINS(包括SIRT1-7)，從而干預(yù)寵物炎癥、細(xì)胞生長(zhǎng)、晝夜節(jié)律、能力代謝、神經(jīng)元功能和應(yīng)激抵抗等生理過程，而這些干預(yù)都可以減緩與年齡相關(guān)疾病的發(fā)生，任何延長(zhǎng)寵物健康期的療法都會(huì)自動(dòng)延長(zhǎng)許多寵物的壽命，幫助我們愛寵更好的延長(zhǎng)壽命和抗衰。